近期，复旦上医科研团队取得了多项突破。敲黑板！快来一起看看6月的科研成果吧。以下成果根据各院系、附属医院官网官微等整理。

王艺团队和于玉国教授合作发表癫痫智能化诊断最新研究成果

近日，复旦大学智能复杂体系实验室于玉国教授团队与复旦大学附属儿科医院神经内科王艺教授团队共同进行的关于脑电图（EEG）中癫痫波自动检测的研究成果，发表于2023年第37届美国计算机人工智能顶级会议AAAI。研究论文《多时频谱EEG癫痫波特征检测的不变散射变换模型算法》( ScatterFormer: Locally-Invariant Scattering Transformer for Patient-Independent Multispectral Detection of Epileptiform Discharges )，提出的方法在患者静息态或睡眠状态的独立场景中取得了最先进的监测基准，对Rolandic癫痫及新生儿癫痫都表现出很高的泛化性。对癫痫特征识别率达到98.5%，超过国际同行4-9个百分点。此外，本文提出的方法为脑电图信号的特征编码及表征学习提供了新的临床可解释性：时频特征中高频特征是不同患者癫痫发作的稳健的临床标志。

余宏杰课题组在肠道病毒A71型人源单克隆抗体领域取得进展

近期，复旦大学余宏杰课题组在肠道病毒A71型（EV-A71）人源单克隆抗体研究领域取得进展，研究结果以“Antibody signatures in hospitalized hand, foot and mouth disease patients with acute enterovirus A71 infection”为题，于6月1日在线发表在PLOS Pathogens。在本研究中，余宏杰课题组从5名3岁以下EV-A71感染的HFMD病例中鉴定出8个中和抗体，包括2个IgG和6个IgM。分析抗体重链可变区基因发现，EV-A71中和抗体偏好使用IGHV5-51基因，并且发现两个来自不同病例的中和抗体使用相同的重链可变区基因，这是首次在人源EV-A71中和抗体中发现这些现象。

孟丹团队揭示BACH1调控病理性心肌肥厚的新机制

2023年6月3日，复旦大学基础医学院孟丹教授团队在《心血管研究》（Cardiovascular Research）杂志在线发表了题为《心脏特异性BACH1基因缺失通过抑制血管紧张素受体1和Ca2+/CaMKII信号通路减轻病理性心肌肥厚》（Cardiac-specific BACH1 ablation attenuates pathological cardiac hypertrophy by inhibiting the Ang II type 1 receptor expression and the Ca2+/CaMKII pathway）的最新研究成果。这项工作表明靶向干预心肌BACH1能够明显改善病理性心肌肥厚，研究揭示了转录因子BACH1调控病理性心肌肥厚的新功能。研究结果对理解病理性心肌肥厚的发病机制具有重要启示，可能为心衰的防治提供新思路。

李心翔教授团队证实：“新辅助放化疗后延迟手术”并非普遍适用

日前，复旦大学附属肿瘤医院大肠外二科李心翔教授领衔团队发表一项研究成果证实，作为标准治疗方案的“新辅助放化疗后延迟手术”并不普遍适用于所有局部进展期肠癌患者。研究表明，新辅助放化疗后肿瘤退缩不佳的局部进展期肠癌患者，术前间隔时间越长，生存获益越差；这部分患者应被及时筛选出来，以避免延迟手术。相关研究成果于日前发表于国际权威学术期刊《国际外科学》（International Journal of Surgery）。

吴劲松团队与合作团队实现将大脑神经活动转化为汉语单音节声调语音合成表达

为了实现汉语声调语言脑机接口，来自复旦大学附属华山医院神经外科的吴劲松/路俊锋教授团队，联合上海科技大学李远宁教授团队、天津大学明东/许敏鹏教授团队采用高密度皮层脑电技术（high-density ECoG），解码了表征声调及音节构音的神经活动，建立了适用于汉语声调的深度学习算法模型，最终在国际上首次实现了将大脑神经活动转化为汉语单音节声调语音的合成表达。北京时间2023年6月10日凌晨，研究成果以“Decoding and synthesizing tonal language speech from brain activity”（《从大脑活动中解码及合成声调语言语音》）为题发表于Science子刊Science Advances。这项工作首次实现了汉语声调语言端到端的解码及语音合成，为未来“植入式汉语言脑机接口”提供了针对汉语声调独特性的解码分析方案，并提出了一种可被推广借鉴的深度学习框架，为最终实现汉语语言脑机接口奠定了理论和技术基础。

沈宏杰团队报道METTL14调控小鼠胚胎干细胞染色质二价结构域修饰的新机制

2023年6月13日，来自复旦大学生物医学研究院的沈宏杰、徐文绮联合牛津大学Ludwig肿瘤研究所的Yang Shi教授在Cell Reports杂志在线发表了METTL14 Regulates Chromatin Bivalent Domains in Mouse Embryonic Stem Cells的研究论文。该研究发现METTL14调控小鼠胚胎干细胞的染色质二价结构域修饰，并且该调控不依赖于METTL3以及m6A修饰。

陈海威开发PRESTO-Salsa筛选平台，初步绘制人体/人体细菌代谢物-GPCR作用图谱

2023年6月14日，复旦大学生物医学研究院和复旦大学附属儿科医院双聘PI陈海威博士在Cell发表了题为“Highly multiplexed bioactivity screening reveals human and microbiota metabolome-GPCRome interactions”（陈海威博士为第一作者兼共同通讯作者，耶鲁大学医学院Noah Palm为通讯作者），结合条形码技术和下一代基因测序技术，将PRESTO-Tango技术升级为PRESTO-Salsa筛选平台（Parallel Receptor-ome Expression and Screening via Transcriptional Output-Salsa），在（96孔板）单孔中集成314个GPCR报告细胞系，用于“一对多”功能筛选。

肖雷课题组揭示催产素改善脑出血后神经损伤的机制

复旦大学脑科学研究院/医学神经生物学国家重点实验室肖雷课题组和华山医院重症医学科宫晔团队合作，于2023年6月15日在Stroke杂志上发表题为“Oxytocin Improves Intracerebral Hemorrhage Outcomes by Suppressing Neuronal Pyroptosis and Mitochondrial Fission”的研究论文，揭示催产素治疗可改善脑出血后的神经功能损伤、减轻神经炎症和焦亡、抑制线粒体过度分裂，其保护作用可能通过OXTR/p-PKA/DRP1信号通路实现。

华山医院神经免疫团队揭示髓鞘少突胶质细胞抗体相关疾病（MOGAD）复发及预后相关危险因素

复旦大学附属华山医院神经内科神经免疫团队经过5年积累，刻画了中国髓鞘少突胶质细胞抗体相关疾病（MOGAD）的临床特点，该研究成果在2023年6月15日发表于权威期刊Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry（《神经病学、神经外科和精神病学杂志》）。团队刻画了186例中国MOGAD患者的临床特点，研究表明早期免疫抑制治疗对预防后续发作具有重要意义，尤其是对于血清MOG-Ab持续阳性及第一次发作预后不良的成人患者。

周俭团队揭示和定义肿瘤侵袭前沿区

2023年6月19日，在樊嘉院士指导下，复旦大学附属中山医院周俭教授团队与华大研究院合作，在Cell Research杂志在线发表了题为“An invasive zone in human liver cancer identified by Stereo-seq promotes hepatocyte-tumor cell crosstalk, local immunosuppression and tumor progression”的研究论文，利用超高精度空间转录组技术（Stereo-seq）精准谱绘了肝癌空间异质性，重点聚焦肿瘤交界区，首次发现横跨肝癌和癌旁组织交界线上两侧各250µm的特殊带状区域（共500µm），突出表现为局部免疫抑制微环境、肿瘤细胞脂肪代谢增强和严重肝细胞损害状态，并将该区域定义为肿瘤侵犯前沿区（Invasive zone），该研究可为探索恶性实体瘤的侵袭转移机制，研发肿瘤治疗新策略提供新的角度和依据。

那德课题组和顾宇课题组发现调节放弃、退出或终止不成功行为的神经环路

2023年6月23日，复旦大学脑科学研究院那德课题组与顾宇课题组合作，在Neuron上在线发表了题为A neural circuit for regulating a behavioral switch in response to prolonged uncontrollability in mice的研究成果。该研究使用了两种新的行为模型，通过环路示踪、光纤成像、微透析、微型双光子显微镜以及多通道电极/光电极在体记录等技术，发现了调控长期不可控环境下行为转换的神经环路、递质和受体。该研究成功开发并验证了两个新的实验小鼠模型，与情绪和精神疾病领域已知的其他模型的相关内表型均相同。这些发现深入探究了在面对反复失败时做出放弃、退出或转换行为的适应性决策的机制。新的行为范式提供了可操作的模型，有助于扩大领域内未来对更广阔范围的消极情绪的研究。

余发星团队发现AMOT切割活化信号通路及其促进血管新生功能

2023年6月23日，复旦大学生物医学研究院/附属儿科医院余发星团队及武汉大学泰康医学院张瑞霖团队在The EMBO Journal杂志以长文形式发表了题为Proteolytic activation of Angiomotin promotes angiogenesis的研究论文。该研究通过大量的生化实验鉴定出了一条全新的AMOT切割活化通路，并从细胞、斑马鱼、小鼠等多个层面全方位验证了AMOT的切割激活在生理及病理性血管新生中的重要功能。

陈英耀团队发表中国卫生技术评估系列文章

近日，复旦大学公共卫生学院、国家卫生健康委员会卫生技术评估重点实验室陈英耀教授团队在国际顶级综合医学期刊《英国医学杂志》（BMJ）发表中国卫生技术评估体系和决策转化应用（“Health technology assessment to inform decision making in China: progress, challenges, and sustainability”）以及卫生技术评估支持创新药物医保决策（“Using health technology assessment to inform insurance reimbursement of high technology medicines in China: an example of cancer immunotherapy”）两篇研究论文。论文一“Health technology assessment to inform decision making in China: progress, challenges, and sustainability”概述了中国HTA体系的发展历程、机遇与挑战以及如何加强HTA体系和能力建设。论文二“Using health technology assessment to inform insurance reimbursement of high technology medicines in China: an example of cancer immunotherapy”总结了中国将HTA证据应用于肿瘤免疫疗法等创新技术药品报销决策的相关经验。

陈文团队发表卫生技术评估在中国医保药品报销决策中的应用研究论文

近日，复旦大学公共卫生学院陈文教授团队在国际顶级综合医学期刊《英国医学杂志》（BMJ）发表卫生技术评估在中国医保药品报销决策中的应用的研究论文（《Use of health technology assessment in drug reimbursement decisions in China》）。在我国全民医保的背景下，建立更加公平和可持续的医保制度是发展目标。为实现医保基金的战略性购买功能，支撑医保药品报销决策，卫生技术评估（HTA）具有日益重要的作用。本研究认为，近年来我国医保药品报销决策中HTA的应用取得重大进展，呈现两阶段评估、多维度价值考量和渐进式发展的特点，有效改善了参保者对于创新药品的可及性和可负担性。

解云礼、温文玉课题组合作揭示神经干细胞增殖分化调控新机制

近日，复旦大学脑科学研究院解云礼研究员课题组与生物医学研究院温文玉研究员课题组合作，在Cell Reports在线发表了Ccdc85c-Par3 condensates couple cell polarity with Notch to control neural progenitor proliferation的研究论文。该研究运用了生物化学等手段揭示了神经干细胞中极性蛋白通过相分离方式调控其增殖与分化，为深入理解大脑神经发生提供了新的见解。该研究揭示了Ccdc85c这一极性蛋白在神经干细胞发育过程中的作用，并证实了Ccdc85c是与Par3极性蛋白的结合后通过相分离的方式募集更多的Numb，从而维持神经干细胞中的Notch信号通路水平，确保神经干细胞实现增殖与分化间的平衡。该研究解析了神经干细胞极性蛋白精确调控其增殖分化的分子机制，为深入了解大脑神经发生提供了新的见解。

阚海东/徐燕意课题组探索胆碱能抗炎通路在PM2.5引发不良健康效应中的潜在作用机制

近日，复旦大学公共卫生学院阚海东教授、徐燕意副教授课题组，利用迷走神经电刺激和迷走神经切断等方法，探索了胆碱能抗炎通路在PM2.5引发的不良健康效应中的潜在作用机制。研究结果以“Cholinergic anti-inflammatory pathway mediates diesel exhaust PM2.5-induced pulmonary and systemic inflammation”为题发表在Journal of Hazardous Materials杂志上。这项研究表明了自主神经系统可能在PM2.5暴露引起的炎症反应进展中发挥关键作用，为深入了解PM2.5暴露的发病机制和干预PM2.5暴露引起的不良健康效应提供了新的潜在靶点。

邵春林团队研究发现SDC1-TGM2-FLOT1-BHMT复合体通过调控自噬介导胶质母细胞瘤辐射抵抗

2023年6月26日，复旦大学放射医学研究所邵春林研究员团队在 Theranostics 上在线发表题为 “SDC1-TGM2-FLOT1-BHMT complex determines radiosensitivity of glioblastoma by influencing the fusion of autophagosomes with lysosomes”的研究论文，揭示辐射可以引起胶质母细胞瘤（GBM）细胞中SDC1-TGM2-FLOT1-BHMT蛋白复合体的形成，促进自噬体-溶酶体的融合，并阐明该蛋白复合体在提高GBM辐照后的自噬水平、介导辐射抵抗中的效果与作用机制，为胶质母细胞瘤放疗提供了新的潜在增敏靶点。

本文链接：https://news.fudan.edu.cn/2023/0710/c5a135678/page.htm